NEWS2024年1月9日，安斯泰来宣布其收到FDA就CLDN18.2单抗上市申请发出的完整回复函。此次申请拟定适应症为CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。
FDA此次拒绝的主要原因是因为在许可前检查中发现其第三方生产工厂存在未解决的缺陷。但FDA表示并未对CLDN18.2单抗的临床数据（包括有效性和安全性）提出任何担忧，也未要求进行额外的临床研究。
关于CLDN18.2单抗CLDN18.2单抗是一种IgG1单克隆抗体，是全球首个针对CLDN18.2的单抗，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用随后可通过激活两种不同的免疫系统途径-抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。
Zolbetuximab的上市申请基于SPOTLIGHT III期和GLOW III期临床试验的结果。其中SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂 mFOLFOX6的疗效对比结果。GLOW试验评估了zolbetuximab CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂 CAPOX的疗效对比结果。
在SPOTLIGHT临床试验中，相较于安慰剂组，zolbetuximab mFOLFOX6联合用药方案将疾病进展或死亡风险降低了24.9%，达到主要研究终点，同时显著延长总生存期（OS），其在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均有统计学意义的显著提升。
在GLOW临床试验中，与安慰剂组比较，zolbetuximab CAPOX联合用药组延长1.4个月PFS和2.2个月OS。两组客观缓解率（ORR）率分别为53.8%和48.8%。
关于CLDN18.2CLDN18.2属于Claudin家族成员、Claudin18的亚型，其本质是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是细胞间分子流动的上皮紧密连接的主要成分。正常情况下，Claudin18.2埋藏在胃黏膜中，但在恶性肿瘤发生后，Claudin18.2表位会被暴露，据研究表明，CLDN18.2可在胃癌中表达，并且随着胃癌的发展，CLDN18.2经常会发生异常高表达，故 CLDN18.2成为治疗胃癌的靶标。
参考资料：https://www.astellas.com/en/
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