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“Last,Mile”——蒂清产品问答

蒂清在什么条件下稳定
Q1、蒂清替莫唑胺胶囊的使用方法和剂量?答:针对新诊断的III——IV级胶质瘤患者,手术后行同步放化疗 辅助化疗方案,同步放化疗期间给予75mg/㎡/天的剂量连服42天,同步期间放疗周六、周日休息,蒂清不停,照常口服,放疗结束后,休息4周,再进行6个周期的辅助治疗,28天为一周期,辅助治疗的起始剂量为150mg/㎡/天连服五天,如果下一周期第一天的ANC≧1.5?109/L和血小板计数≧100?109/L时,则第二周期的剂量增加到200mg/㎡/天,以后根据ANC与血小板计数最低值调整剂量,但最少不能低于100mg/㎡/天。

Q2、脑胶质瘤的规范化治疗是什么?
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Q3、儿童能否服用替莫唑胺胶囊?答:3岁或三岁以上的患者可以行5/28方案进行治疗,治疗可继续到病变进展,最多为2年,目前尚无三岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用的临床经验,因此三岁以下儿童慎用。

Q4、有乙肝能吃蒂清吗?答:蒂清进入体内,生理 pH 条件下,自发水解,转化为[5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺](MTIC),不经过肝脏、肾脏代谢,因此不会增加肝脏负担,所以有乙肝的患者也可以放心服用。蒂清是非常安全的口服化疗药。如果病人肝酶异常,建议病人先进行保肝、降酶治疗。

Q5、服用蒂清多久可以怀孕?答:一般而言,女性服用化疗药物后,停药6个月或以上,可以准备怀孕。男性患者用药期间,不建议授孕;停药6个月或以上可准备授孕。

Q6、同步放化疗中,服用时间有要求吗?答:建议每天睡前一小时至早餐前一小时空腹吞服蒂清,可以减少不良反应发生。但在同步放化疗期间,如果条件允许,最好在每次放疗前两个小时内口服,蒂清在体内药物浓度最高峰进行放疗,会对放疗有一定的增敏作用,同时化疗也可以最大程度的杀灭残余肿瘤细胞,达到1 1﹥2的效果。

Q7、复发或进展的胶质瘤患者能否使用替莫唑胺胶囊?答:根据肿瘤复发的情况首选手术切除,和后续的放化疗治疗。若已经在首发中接受过放疗,并且不再适合放疗的病人推荐化疗。用蒂清化疗,可以采取5/28方案进行治疗。若以前用TMZ化疗过,而再次复发的病人,可以采用TMZ的剂量-密度方案,这种方案有助于缓解GBM对TMZ的耐药,常用的有:7天给药/7天停药,150mg/m2/d;21/28,100mg/m2/d;也可以采用TMZ与铂类药物合用。

Q8、使用量及副作用相关:答:目前我们医院蒂清胶囊规格只有50mg的。放化疗病人是120mg/d,应该怎么吃?蒂清是2004年在中国上市的首个替莫唑胺胶囊剂,安全性高,10年来,得到共识、指南强烈推荐,在临床广泛应用。化疗原则:最大耐药性给药。TMZ副作用非常小,放化疗的剂量都是最低安全的耐受剂量,可以直接服用150mg,也是很安全,如果您担心剂量偏大的话,您也可以:今天让病人服用2粒,明天服用3粒,总体剂量是120mg,保证剂量,确保疗效。

Q9、为什么病人服药第一个周期常会有呕吐,药物反应很大吗?答:部分患者在服用TMZ的第一个周期时,会有一些药物反应,以呕吐为主,但大多都是一过性的,在后续周期的药物服用中这种反应会将减轻,而且骨髓抑制的副作用几乎没有,所以是很安全的药物。

Q10、GBM病人治疗六个周期之后,还可以服用蒂清吗?答:EORTC26981 试验确立了TMZ同步放化疗加6周期辅助化疗方案作为GBM治疗的一线治疗方案,但是并没有证据证明超过6周的辅助治疗会带来累积毒性。因此,对于新诊断的GBM和复发GBM,加拿大和法国在临床也做了回顾性分析研究,研究结果显示:新诊断GBM患者延长TMZ辅助化疗时间并未增加毒性,反而延长TMZ周期可使GBM患者在总生存期和无进展生存期获益。如果病人经济能够接受,并有积极治疗愿望,可以继续进行治疗。

Q11、MGMT阳性怎样应对答:MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶):MGMT 能够使DNA嘌呤O6位上的烷基从鸟嘌呤转移到MGMT的半胱氨酸残基上,阻止DNA交联的形成,也即增加了肿瘤细胞对此类药物的耐受性,对于胶质瘤患者而言,即出现替莫唑胺抵抗。目前临床上对待该类问题多用耗竭疗法,曾有报道先使用5-FU(5-氟尿嘧啶)一段时间,再使用替莫唑胺,但5-FU具体用量未见。有医生根据自身经验,使用低剂量替莫唑胺(100mg/m2/日),连用14天,使用1个周期,随后按照150mg/m2/日的剂量重新给药。

Q12、低级别的胶质瘤患者能否使用替莫唑胺胶囊?答:目前关于低级别的胶质瘤手术全切的患者,要考虑是否存在高危因素,如果不存在高危因素,定期观察。如果存在高危因素,就要进行放疗和化疗,化疗使用5/28方案。高危因素:1、患者年龄≥40岁;2、病理类型为星形细胞瘤;3肿瘤最大径≥150px;4、肿瘤跨中线;5、除癫痫外术前还存在神经功能缺损。具备2个以上就可以定为存在高危风险,建议您使用替莫唑胺5/28方案进行积极治疗.

Q13、脑转移瘤患者使用替莫唑胺效果怎样?答:替莫唑胺作为新一代的烷化剂,本身就具有广谱抗肿瘤作用,由于其分子量小,脂溶性好,易于透过血脑屏障,在肿瘤组织中分布浓度高,对脑部肿瘤(转移灶)具有较好的治疗效果,因此联合其它治疗原发病灶的化疗药治疗颅内转移瘤不失为一种有效的治疗策略,并且在2009年开始至今,国际NCCN指南上就已明确推荐替莫唑胺用于脑转移瘤患者。

Q14、蒂清与泰道的生物等效性实验说明答:生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的试验条件下,其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的试验。

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结论:相对生物利用度F=AUCT/AUCR*100%,受试制剂的相对生物利用度为106.1 ? 36.1 %。运用t 检验法进行统计分析,两种制剂具有生物等效性。

Q15、蒂清与泰道的药物一致性评价答:1、质量一致性评价是cFDA发起,药品生产企业响应的自我评估项目,按照给定的评价方法和标准,评价所生产药物物质和临床疗效与国外同类品牌是否一致的过程。2、评价方法:药物溶出曲线。3、意义:完全模拟药物在体内的溶解过程,比较蒂清与泰道生产工艺、原料、辅料差异。4、结果:目前实验项目正在进行中,先期实验结果良好。

Q16、蒂清跟泰道相比,有什么区别或优势?答:1、蒂清是天士力自主研发产品,比泰道早4年在中国上市。2、蒂清拥有工艺专利,确保了产品质量高,杂质少,保证疗效同时副作用更少。3、质量、疗效好的同时,价格更低,只有泰道的2/3,一个患者服用完全部治疗疗程,能节省40000元左右,减轻了患者经济负担和国家医保负担,对于降低科室药费比例非常有利,真正做到利国利民。4、有着最大的中国患者的病例数,疗效好、副作用低获得医生广泛认可同时拥有了最丰富的替莫唑胺临床用药经验。Last Mile:较之泰道,蒂清是药物经济学最佳的替莫唑胺。

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