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乙肝表面抗体弱阳性

原标题:在新药PBGENE-HBV的临床前PHH模型中,乙型肝炎减少了77%的表面抗原

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乙肝表面抗体弱阳性

乙肝表面抗体弱阳性(网络配图 侵删)

    用序列特异性ARCUS核酸酶靶向乙型肝炎cccDNA

    乙肝在研新药PBGENE-HBV,临床前PHHs模型中,使表面抗原减少77%

    I-CreI的DNA结合表面必须被广泛地重新设计,以产生每个新的ARCUS核酸酶,该过程即创新和优化ARCUS核酸酶。使用工程ARCUS来识别HBV,这是一种ARCUS酶被设计用来切割HBV聚合酶(POL)基因中的保守序列。

    

乙肝表面抗体弱阳性

乙肝表面抗体弱阳性(网络配图 侵删)

    HBV感染的原代人类肝细胞中的ARCUS活性

    在HBV感染的原代人类肝细胞(PHH)中,通过LNP递送的ARCUS使cccDNA减少了86%,并在剩余的cccDNA中产生了30%的indel突变!(上图,基因序列发生的插入或缺失改变)。经ARCUS处理的细胞显示,细胞外HBVDNA减少80%,分泌的sAg减少77%,而白蛋白没有变化。

    

乙肝表面抗体弱阳性

乙肝表面抗体弱阳性(网络配图 侵删)

    外显体小鼠模型-分子分析

    在外显体小鼠模型-分子分析中,与PBS对照组相比,ARCUS-HBV核酸酶明显减少了肝脏中的AAV拷贝。在ARCUS-HBV治疗组中,其余的AAV平均指数有86%。由ARCUS-HBV切割而产生的AAV降解和indel形成,使乙肝表面抗原(HBsAg)的水平,从ARCUS-HBV给药后一周到第七周动物尸检时,持续下降96%!

    

乙肝表面抗体弱阳性

乙肝表面抗体弱阳性(网络配图 侵删)

    外显子小鼠研究-肝脏HBsAg免疫组化

    在使用外显子小鼠研究-肝脏HBsAg免疫组织化学法分析中,与未经治疗的小鼠相比,使用ARCUS治疗的小鼠肝脏中的HBsAg明显减少。综上所述,PrecisionBio科学家在第29届欧洲基因与细胞治疗学会大会介绍的该临床前研究结论如下:

    

乙肝表面抗体弱阳性

乙肝表面抗体弱阳性(网络配图 侵删)

    ARCUS裂解后cccDNA的命运

    公布于ESGCT大会最新临床前数据表明,ARCUS可以有效地靶向和降解HBVcccDNA,使HBV感染的原代人类肝细胞(PHH)中的乙肝表面抗原表达减少了77%!同时,Precision科学家也在大会上描述道,更重要的是,ARCUS核酸酶的优化特异性完全防止了PHH模型中可检测到的染色体易位。

    这项临床前研究,是由Precision公司的首席科学官DerekJantz博士在刚刚结束的ESGCT大会上以口头报告完整详述的。之前,小番健康有介绍过后续这项新的临床前进展会公布出来,以上就是这份进展的核心数据和结论。有关ARCUS平台和PBGENE-HBV研发特点、前景以及新颖机理,我们后续会详细介绍。

【参考文章】2022年乙型肝炎美国肝脏协会,《华汇安健评论》,首个针对PreS1的中和抗体HH-003

  华辉安健正有两种在研乙肝/丁肝创新药HH-003与HH-006处于临床开发。在2022年美肝会上,华辉安健公布了HH-003Ib期临床试验新数据,以下是负责HH-003临床试验的两家试点医院临床专家及华辉安健点评HH-003Ib期临床开发进展。  乙肝2022年美肝会,华辉安健点评,首个靶向PreS1中和抗体HH-003  来自我国首都医科大学附属...

【参考文章】乙肝抗体检测要求

  最近换了一个新工作,给了一个单子,上面说自愿选择是否检查乙肝五项,后面我拿着单子去医院,并且放弃了检查。但是,在我入职的时候,给我说,刚才医院打电话过来,说我放弃了检查乙肝五项,并且这个是公司强制要求。我当时觉得我内心感到十分的伤心。对于这个事情,并不是我自己去选择的,我也想说有一个普普通通的身...